藥  訊（第六十三期）

梅州市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科主辦

 2014年2月14日

《用藥信息》

　　2010年9月17日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息稱，該局正在對(duì)一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)十年的評(píng)價(jià)吡格列酮（商品名：艾可拓）是否與罹患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)的流行病學(xué)研究進(jìn)行評(píng)審。因?yàn)閯?dòng)物和人體研究提示此安全性風(fēng)險(xiǎn)可能存在，并有待進(jìn)一步調(diào)查研究。

　　吡格列酮通常與膳食控制以及鍛煉結(jié)合，用以幫助Ⅱ型糖尿病成年患者控制血糖。在美國(guó)，每十萬人中大約有20人會(huì)罹患膀胱癌，在糖尿病患者中發(fā)病率似乎還有所升高1。

　　吡格列酮生產(chǎn)商武田公司已對(duì)該項(xiàng)研究的五年中期數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，并將結(jié)果提交至FDA。總體而言，沒有直接的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明使用吡格列酮與罹患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)間有顯著相關(guān)性。然而，研究針對(duì)服藥的時(shí)間和劑量時(shí)行了深入分析，結(jié)果顯示，長(zhǎng)期或大量用藥的患者，罹患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)升高。

　　FDA尚未對(duì)吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)下定論，相關(guān)調(diào)研仍在繼續(xù)。如果有新的進(jìn)展，F(xiàn)DA將及時(shí)更新此安全性信息。該局建議目前醫(yī)生應(yīng)按照藥品說明書為患者處方吡格列酮，建議患者不要擅自停藥。

　　研究數(shù)據(jù)摘要

　　吡格列酮（Actos）于1999年7月在美國(guó)獲準(zhǔn)上市。在治療劑量下，該藥品使用后的糖化血紅蛋白水平較安慰劑平均低1.5%。 

　　在吡格列酮臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)大鼠在接受吡格列酮而血藥濃度達(dá)到臨床用藥血藥濃度水平時(shí)，會(huì)罹患膀胱癌。另外，兩項(xiàng)為期3年的臨床研究（PROactive研究2 和一項(xiàng)肝臟安全性研究）結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，接受吡格列酮治療的患者發(fā)生膀胱癌的比例較高2。目前上述調(diào)查結(jié)果已經(jīng)添加到吡格列酮說明書的注意事項(xiàng)部分。 

　　為進(jìn)一步確定長(zhǎng)期用藥的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)，武田公司正在進(jìn)行一項(xiàng)為期十年的觀察性隊(duì)列研究和巢式病例對(duì)照研究。這項(xiàng)研究是在KPNC（Kaiser Permanente Northern California）健康計(jì)劃的成員中進(jìn)行的3。入選該項(xiàng)研究的均為年齡超過40歲的糖尿病患者，排除了之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后六個(gè)月內(nèi)患膀胱癌的病人，隊(duì)列總計(jì)包括193,099名糖尿病患者。

　　主要研究終點(diǎn)是KPNC癌癥登記處發(fā)現(xiàn)的新確診的膀胱癌事件，暴露藥物為吡格列酮，用藥量、用藥時(shí)間以及潛在的混雜因素也被包含在研究中。

　　五年中期分析包括了1997年1月1日至2008年4月30日的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，吡格列酮的平均治療時(shí)間為2年（0.2年～8.5年）。研究者并沒有觀察到吡格列酮與罹患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)間有顯著相關(guān)性（危險(xiǎn)比為1.2；95%置信區(qū)間為0.9～1.5），但發(fā)現(xiàn)隨著用藥劑量和用藥時(shí)間的增加，膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也上升，暴露時(shí)間達(dá)到24個(gè)月的患者其升高的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。