藥  訊

（第八十一期）

《用藥安全》

他汀類藥物和抗生素：如何聯(lián)用最安全

他汀類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂的作用外，還具有抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、抑制血栓形成等重要的非降脂調(diào)節(jié)功能，目前其在臨床上應(yīng)用較多。

研究表明，他汀類藥物與某些抗生素聯(lián)用后會發(fā)生不良反應(yīng)。通過一例病例闡述他汀類藥物應(yīng)如何與抗生素聯(lián)用最安全。

患者，男，65歲，嚴(yán)重腹瀉2天余，并有咳嗽和發(fā)熱。患者發(fā)病前一天曾與一位診斷為軍團(tuán)菌感染的朋友一起乘游船出游。患者既往有2型糖尿病、高血脂和高血壓病史。目前服用的藥物包括賴諾普利、辛伐他汀、氨氯地平、吉非羅齊和二甲雙胍。胸片顯示雙肺呈片狀浸潤。

實驗室檢查：白細(xì)胞計數(shù)17000/ml，血鈉水平125mEq/L。 

下列哪項治療藥物最為合適：

1、阿莫西林/克拉維酸 2、克拉霉素 3、左氧氟沙星 4、頭孢呋辛

5、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑

此病例中，患者接觸了其軍團(tuán)菌感染的朋友，因此懷疑該患者患有由嗜肺軍團(tuán)菌引起的肺炎（軍團(tuán)菌病）。游船，包括接觸了游船中的熱水浴缸，可能是其感染的危險因素。

患者臨床癥狀的描述也與該診斷相一致。因此，選擇一種抗菌譜覆蓋軍團(tuán)菌的抗生素是非常重要的。上述選項中，作用于軍團(tuán)菌的2種藥物為克拉霉素和左氧氟沙星。左氧氟沙星可能是更好的選擇，因為它無類似于克拉霉素相關(guān)的潛在嚴(yán)重的藥物相互作用。

辛伐他汀與吉非羅齊聯(lián)用，患者在患病期間同時服用這兩種藥物，可導(dǎo)致橫紋肌溶解癥。辛伐他汀與克拉霉素聯(lián)用可使這種潛在的嚴(yán)重不良事件成為可能。

橫紋肌溶解癥很少發(fā)生在單服他汀類藥物時。該并發(fā)癥總是出現(xiàn)在服用多種可能與他汀類藥物相互作用藥物的患者中，并增加了發(fā)生危及生命不良事件的可能性。

下述幾種藥物可能會增加他汀類藥物毒性的風(fēng)險，包括橫紋肌溶解癥：

貝特類：他汀類藥物與貝特類藥物之間相互作用，吉非羅齊較非諾貝特更常見。然而，即使與吉非羅齊聯(lián)用，他汀類藥物與吉非羅齊聯(lián)用時發(fā)生橫紋肌溶解癥的患者少于1%。

唑類抗真菌劑：該類所有藥物均具有增加他汀類藥物毒性作用的可能。

胺碘酮：辛伐他汀和洛伐他汀更可能與該藥物發(fā)生相互作用。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：相互作用最明顯的為紅霉素和克拉霉素。該類抗生素的其他藥物如阿奇霉素，尚未知其是否可增加他汀類藥物的毒性風(fēng)險。