骨質(zhì)疏松癥的診治
(一)提高對骨質(zhì)疏松癥的重視
骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致骨折,危害嚴(yán)重,但由于其發(fā)病隱匿,一直沒有得到充分認(rèn)識。據(jù)統(tǒng)計,60歲以上的老年人骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率約為59.89%。每年因骨質(zhì)疏松癥而并發(fā)骨折的發(fā)病率約為9.6%,并有逐年增高的趨勢北京50歲以上的婦女,每7位中,就有一位有椎體骨折,但在拍片檢查之前,病人完全不知自己患有骨折。
(二)骨質(zhì)疏松癥的定義及分類
定義:
1、1994年世界衛(wèi)生組織建議:骨質(zhì)疏松癥是一種骨量低下(骨礦含量的下降),骨微結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致骨骼脆性增加,容易發(fā)生骨折的全身性骨病。
2、2001年美國NIH制定的定義:骨質(zhì)疏松癥是骨強(qiáng)度下降導(dǎo)致的骨折危險性增加,骨強(qiáng)度包括骨密度和骨質(zhì)量。
骨密度為單位面積骨礦的含量,人一生中骨礦含量是變化的,年輕時最高,達(dá)到骨峰值,骨最結(jié)實(shí);隨著年齡的增長,骨礦丟失的速度也增快,很容易罹患骨質(zhì)疏松癥。
骨質(zhì)量包括骨小梁的結(jié)構(gòu)是否結(jié)實(shí)、骨轉(zhuǎn)換速度、微損傷的積累、骨礦化及骨基質(zhì)情況。
分類
骨質(zhì)疏松癥分為三大類。
第一類為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,此類又分為兩型,即Ⅰ型(絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥)和Ⅱ型(老年性骨質(zhì)疏松癥)。這是伴隨著年齡的增長或婦女絕經(jīng)后發(fā)生的一種"生理性"退行性病變,是中老年人群中最為常見的疾病之一和目前防治的重點(diǎn)。
第二類為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,是由其它疾病或藥物等因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥,當(dāng)誘因消除后,骨質(zhì)疏松癥可以明顯改善。
第三類為特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,常見于8-14歲的青少年或成人。這類患者多伴有家族遺傳史,女性多于男性。也有人把婦女妊娠及哺乳期所發(fā)生的骨質(zhì)疏松癥列入特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的范圍。
(三)診斷標(biāo)準(zhǔn)
現(xiàn)在國際上共識,通過雙能X骨密度儀測定骨密度,作為診斷骨質(zhì)疏松的指標(biāo)。新指南仍以WHO推薦的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn),該診斷標(biāo)準(zhǔn)以測得骨密度值與健康成人骨峰值的比較標(biāo)準(zhǔn)差為判斷依據(jù),具體的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下表
WHO制定的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為:
正常骨量:骨密度在 -1.0SD 以內(nèi)(T-score > -1.0)。
骨量減少:骨密度介于 -1.0 - 2.5SD 之間(-1.0 ≥ T-score ≥ -2.5)。
骨質(zhì)疏松:骨密度 < -2.5SD(T-score < -2.5)。
嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松:骨密度 < -2.5SD 合并脆性骨折。
骨質(zhì)疏松癥是一種多因素所致的慢性疾病。在骨折發(fā)生之前,通常無特殊臨床表現(xiàn)。該病女性多于男性,常見于絕經(jīng)后婦女和老年人。下面就介紹一下骨質(zhì)疏松的常見表現(xiàn)?
在多數(shù)骨質(zhì)疏松中,骨組織的減少主要由于骨質(zhì)吸收增多所致。發(fā)病多緩慢個別較快,以骨骼疼痛、易于骨折為特征生化檢查基本正常。病理解剖可見骨皮質(zhì)菲薄,骨小梁稀疏萎縮類骨質(zhì)層不厚。
骨質(zhì)疏松的常見表現(xiàn):
呼吸功能下降:胸、腰椎壓縮性骨折,脊椎后彎,胸廓畸形,可使肺活量和最大換氣量顯著減少,肺上葉前區(qū)小葉型肺氣腫發(fā)生率可高達(dá)40%。老年人多數(shù)有沒程度肺氣腫,肺功能隨著增齡而下降,若再加骨質(zhì)疏松癥所致胸廓畸形,患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。
疼痛:原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的癥癥,以腰背痛多見,占疼痛患者中的70%-80%。疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散,仰臥或坐位時疼痛減輕,直立時后伸或久立、久坐時疼痛加劇,日間疼痛輕,夜間和清晨醒來時加重,彎腰、肌肉運(yùn)動、咳嗽、大便用力時加重。一般骨量丟失12%以上時即可出現(xiàn)骨痛。老年骨質(zhì)疏松癥時,椎體骨小梁萎縮,數(shù)量減少,椎體壓縮變形,脊柱前屈,腰肌為了糾正脊柱前屈,加倍收縮,肌肉疲勞甚至痙攣,產(chǎn)生疼痛。新近胸腰椎壓縮性骨折,亦可產(chǎn)生急性疼痛,相應(yīng)部位的脊柱棘突可有強(qiáng)烈壓痛及叩擊痛,一般2-3周后可逐漸減輕,部分患者可呈慢性腰痛。若壓迫相應(yīng)的脊神經(jīng)可產(chǎn)生四肢放射痛、雙下肢感覺運(yùn)動障礙、肋間神經(jīng)痛、胸骨后疼痛類似心絞痛,也可出現(xiàn)上腹痛類似急腹癥。若壓迫脊髓、馬尾還中影響膀胱、直腸功能。
身長縮短、駝背:多在疼痛后出現(xiàn)。脊椎椎體前部幾乎多為松質(zhì)骨組成,而且此部位是身體的支柱,負(fù)重量大,尤其第11、12胸椎及第3腰椎,負(fù)荷量更大,容易壓縮變形,使脊椎前傾,背曲加劇,形成駝背,隨著年齡增長,骨質(zhì)疏松加重,駝背曲度加大,致使膝關(guān)節(jié)攣拘顯著。每人有24節(jié)椎體,正常人每一椎體高度約2cm左右,老年人骨質(zhì)疏松時椎體壓縮,每椎體縮短2mm左右,身長平均縮短3-6cm。
骨質(zhì)疏松的常見表現(xiàn)包括骨折:這是退行性骨質(zhì)疏松癥最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥,它不僅增加病人的痛苦,加重經(jīng)濟(jì)負(fù)責(zé),并嚴(yán)重限制患者活動,甚至縮短壽命。據(jù)我國統(tǒng)計,老年人骨折發(fā)生率為6.3-24.4%,尤以高齡(80歲以上)女性老人為甚。骨質(zhì)疏松癥所致骨折在老年前期以橈骨遠(yuǎn)端骨折(Colles骨折)多見,老年期以后腰椎和股骨上端骨折多見。一般骨量丟失20%以上時即發(fā)生骨折。BMD每減少1.0DS,脊椎骨折發(fā)生率增加1.5-2倍。脊椎壓縮性骨折約有20%-50%的病人無明顯癥狀。
(四)藥物治療
對于骨量低下甚至骨質(zhì)疏松者,在采用基礎(chǔ)措施的基礎(chǔ)上,應(yīng)同時選用藥物治療。可防治骨質(zhì)疏松的藥物詳見如下。
1、基礎(chǔ)補(bǔ)充劑
(1)鈣劑
補(bǔ)鈣對BMD有益,可能預(yù)防脊椎骨折,鈣劑主要用于基礎(chǔ)補(bǔ)充治療或配合其它治療,對鈣攝入較低的人群效果更明顯。
(2)維生素D
維生素D對BMD有益,活性維生素D能預(yù)防椎體骨折,并可能預(yù)防非椎體骨折。同時,維生素D能促進(jìn)鈣吸收,具有增強(qiáng)肌力和平衡功能,預(yù)防跌倒的作用。
2、抑制骨吸收藥物
這類藥物目前臨床應(yīng)用最多,因?yàn)閷τ诶夏耆思敖^經(jīng)后婦女,其骨質(zhì)疏松的病因主要是因?yàn)楣俏沾笥诠切纬伞R种乒俏盏乃幬锇p磷酸鹽、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(Selective Estrogen Receptor Modulator,SERMS)及雌激素。
(1)雌激素
雌激素是最早被認(rèn)定的抑制骨吸收藥物,也是最有效的。但是,對它的爭論也最多。在選用雌激素治療骨質(zhì)疏松時,應(yīng)評估其利益/風(fēng)險比。雌激素除可以明顯改善女性骨質(zhì)疏松癥狀外,同時還有利于改善絕經(jīng)婦女更年期癥狀、治療絕經(jīng)后婦女泌尿生殖道萎縮所引起的反復(fù)泌尿系感染及陰道炎,可有效的提高婦女生活質(zhì)量。但循證醫(yī)學(xué)A級證據(jù)證明,雌激素會增加中風(fēng)和血栓的風(fēng)險,長期使用可增加乳腺癌風(fēng)險,對年齡較大的老年婦女還可能影響心臟功能及認(rèn)知能力。因此,在選用雌激素防治骨質(zhì)疏松時,應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌證,確保患者用藥獲益大于風(fēng)險。
指南推薦雌激素臨床應(yīng)用規(guī)范:
① 明確的適應(yīng)證和禁忌證
② 絕經(jīng)早期開始
③ 最低有效劑量
④ 個體化
⑤ 局部問題局部治療
⑥ 加強(qiáng)安全性監(jiān)測
⑦ 期限:不定
(2)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)
SERMs為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,商品名為雷洛昔芬。它具有雙重作用:對骨骼、心血管有類似雌激素的作用;對乳腺和子宮則為抗雌激素的作用。研究證據(jù)證明,它可以阻止骨丟失,增加骨密度,降低第一次或再次脊椎骨折的風(fēng)險。
SERMs已被美國SDI批準(zhǔn),用于乳腺癌的預(yù)防,證明具有乳腺相對保護(hù)作用,無刺激子宮內(nèi)膜作用,這一點(diǎn)優(yōu)于雌激素。對于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松,在臨床上可以根據(jù)病情合并或序貫應(yīng)用SERMs與雌激素。
SERMs同樣有輕度增加血栓的風(fēng)險,但中國婦女靜脈血栓風(fēng)險很低,因此,對于中國婦女而言,SERMs不失為預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的一劑良藥。
(3)降鈣素
降鈣素主要能抑制破骨細(xì)胞的活性和數(shù)量。PROOF研究證明200IU密鈣息可使椎體骨折發(fā)生率降低45%。降鈣素可以增加骨密度,降低椎體骨折風(fēng)險,更重要的一個特點(diǎn)是它可以很好的緩解骨痛。在我國,降鈣素作為骨折后的一線藥物,已在臨床廣泛使用。
(4)雙磷酸鹽類
雙磷酸鹽類發(fā)展很快,現(xiàn)在已經(jīng)有第三代產(chǎn)品,主要包括阿侖膦酸納、利塞膦酸納等。研究證明,雙磷酸鹽類是增加骨密度最明顯的一種藥物,它可以預(yù)防椎體及非椎體骨折。
目前關(guān)于雙磷酸鹽類劑型的研究進(jìn)展很快,新劑型可每天吃一片,也可以每周每月甚至每年用藥一次,可極大的方便患者,提高治療的依從性。
3、促進(jìn)骨形成的藥物
甲狀旁腺激素(PTH),能促進(jìn)骨小梁形成,增加骨密度,明顯降低椎體和非椎體骨折的風(fēng)險。
甲狀旁腺激素不適合長期使用,療程不宜超過18個月,后續(xù)治療可以換成抑制骨吸收藥物,以減少骨丟失。
4、其他藥物
其他藥物指的是一些有特殊功能的藥物,其藥理較復(fù)雜,既可以致骨吸收,又可以促進(jìn)骨形成,同時,還包括一些機(jī)理更復(fù)雜的中藥。主要有活性維生素D、維生素K、鍶鹽及中藥等。
活性維生素D在體內(nèi)不需要腎臟酶代謝,對肝腎功能不良的老年人比較合適。
鍶鹽為即將在中國上市的新藥。它既有促進(jìn)骨形成的作用,又有抑制骨吸收作用。臨床實(shí)驗(yàn)證明,它可以提高各個部位的骨密度,降低椎體骨折、髖部骨折的發(fā)生。
(三)預(yù)防
1.調(diào)整生活方式
(1) 富含鈣、低鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡膳食。
(2) 注意適當(dāng)戶外活動,有助于骨健康的體育鍛煉和康復(fù)治療。
(3) 避免嗜煙、酗酒和慎用影響骨代謝的藥物等。
(4) 采取防止跌倒的各種措施:如注意是否有增加跌倒危險的疾病和藥物,加強(qiáng)自身和環(huán)境的保護(hù)措施(包括各種關(guān)節(jié)保護(hù)器)等。
2.骨健康基本補(bǔ)充劑
(1) 鈣劑:我國營養(yǎng)學(xué)會制定成人每日鈣攝入推薦量800 mg(元素鈣量)是獲得理想骨峰值,維護(hù)骨骼健康的適宜劑量,如果飲食中鈣供給不足可選用鈣劑補(bǔ)充,絕經(jīng)后婦女和老年人每日鈣攝入推薦量為1000mg。我國老年人平均每日從飲食中獲鈣約400 mg,故平均每日應(yīng)補(bǔ)充的元素鈣量為500 mg -600 mg。鈣攝入可減緩骨的丟失,改善骨礦化。用于治療骨質(zhì)疏松癥時,應(yīng)與其它藥物聯(lián)合使用。目前尚無充分證據(jù)表明單純補(bǔ)鈣可以替代其他抗骨質(zhì)疏松藥物治療。鈣劑選擇要考慮其安全性和有效性。
(2) 維生素D:有利于鈣在胃腸道的吸收。維生素D缺乏可導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),增加骨的吸收,從而引起或加重骨質(zhì)疏松。成年人推薦劑量為200單位(5μg)/d,老年人因缺乏日照以及攝入和吸收障礙常有維生素D缺乏,故推薦劑量為400-800IU(10-20μg)/d。有研究表明補(bǔ)充維生素D能增加老年人肌肉力量和平衡能力,因此降低了跌倒的危險,進(jìn)而降低骨折風(fēng)險。維生素D用于治療骨質(zhì)疏松癥時,應(yīng)與其它藥物聯(lián)合使用。臨床應(yīng)用時應(yīng)注意個體差異和安全性,定期監(jiān)測血鈣和尿鈣,酌情調(diào)整劑量。
梅州市中醫(yī)醫(yī)院
骨一科副主任謝美兆副主任中醫(yī)師